Iniezione GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 di FIP del gatto

Iniezione GS-441524 20mg/mL 5.5mL CAS 1191237-69-0 di FIP del gatto

Descrizione di prodotto

GS-441524 è una droga antivirale analogica del nucleosidico che è stato avanzata con l'aiuto di usando Gilead Sciences. È il metabolita primario del plasma del remdesivir antivirale del profarmaco ed ha un'mezzo esistenza del giro 24 ore in pazienti umani. Remdesivir e GS-441524 erano stati ciascuno individuato per essere potenti in vitro nell'opposizione al gatto che di gatto il coronavirus rintraccia suscettibile per la peritonite contagiosa del gatto di gatto (FIP), un disturbo sistemico micidiale che colpisce i gatti domestici. Remdesivir è stato in nessun modo esaminato in gatti (aleven comunque alcuni veterinari ora lo forniscono), tuttavia GS-441524 è stato individuato per essere rimedio potente alla FIP ed estesamente è usato indipendentemente da nessun'approvazione autentica di FDA a causa del rifiuto di Gilead per concedere una licenza a questa droga per uso veterinario.

Che cosa è FIP?

La peritonite infettiva felina neurogena (FIP) è una malattia seria in gatti causati dalle mutazioni nel coronavirus intestinale felino comune (dell'intestino) (FeCoV). La mutazione permette che il virus altrimenti irrilevante entri nei macrofagi intestinali (un tipo di cellula di sistema immunitario) e faccia l'autostop ad altre parti del corpo, infettanti la cavità addominale, la cavità di petto, gli occhi e le determinate parti del tratto gastrointestinale per sfuggire al rivestimento del tratto gastrointestinale. Esempio, il cervello. Normalmente, il sistema immunitario felino impedisce la FIP clinica, ma in alcuni gatti infettati con FeCoV intestinale, il sistema immunitario non può eliminare l'infezione e lo sviluppo della FIP clinica può avere conseguenze devastanti.

Più di 30% dei gatti dell'animale domestico e più di 80% dei gatti crescere sono stati esposti a FeCoV (la forma intestinale relativamente inoffensiva).

Mentre il coronavirus enterico relativamente inoffensivo (FeCoV) è altamente ereditario fra i gatti, la forma mutata di FIP stessa non infetta altri gatti ed i coronavirus felini sono differenti dai coronavirus umani che causano COVID-19.

Sintomi clinici della FIP

I gatti con la FIP clinica mostreranno una gamma di segni clinici, come:

(1) febbre che non risponde agli antibiotici
(2) liquido nella cavità di petto e/o addominale
(3) linfonodi gonfiati evidenti nell'addome
(4) cambiamenti simmetrici in pupilla o nel colore degli occhi
(5) segni neurologici (infezione del cervello)
I segni clinici dipendono sopra se il gatto ha una forma essudativa o «bagnata» di FIP o una forma non essudativa o «asciutta» di FIP, sebbene ci sia spesso una combinazione di forme secche ed umide conosciute come la FIP «secca ed umida» mista.

La FIP asciutta è spesso più difficile da diagnosticare perché c'è di cavità di corpo ripiena di fluida non evidente da provare, ma piuttosto una formazione focale (per esempio, intestino o rene) o multipla del granuloma del pus del sito (per esempio, cavità addominale, cervello).

Uso e ricerca

Poiché la FIP è comunemente micidiale e non c' è anyt alcuni rimedi permessi disponibili, GS-441524 secondo le informazioni ricevute è stato offerto al mercato nero ed è stato utilizzato dai proprietari del cucciolo per trattare con i gatti colpiti, malgrado il fatto che Gilead Sciences avesse rifiutato di concedere una licenza alla droga per uso veterinario. La sua efficacia per questa causa è stata provata conclusivamente più di nelle prove una, insieme alle prove di disciplina, o persino nelle maggiori specie complesse della FIP insieme alla gente con la partecipazione multisistemica o neurologica.

GS-441524 è sia solo simile o più forte del remdesivir nell'opposizione a SARS-CoV-2 in subcoltura mobileular, [8] con alcuni ricercatori che sostengono che GS-441524 potrebbe essere superiore al remdesivir per il rimedio dei benefici di COVID-19.Specific indicati per comprendere la facilità della sintesi, del rene di diminuzione che dell'epatotossicità, oltre alla capacità alla consegna orale (che è preclusa di remdesivir dovuto equilibrio epatico terribile ed il metabolismo primario del byskip). Pubblico forma fisico gruppo di pressione, cittadino pubblico, in una lettera aperta ha consigliato il DHHS e il Gilead di analizzare GS-441524 per il rimedio di COVID-19, suggerente che GILEAD diventino ora più non agendo in tal modo per le ragioni economiche connesse con la durata della vita più lunga degli effetti personali di intellettuale di Remdesivir. L'efficacia diretta nell'opposizione a SARS-CoV-2 è risultata in una versione del topo di COVID-19. Un deuterio ha cambiato il modello di GS-441524 è stato prodotto ed ha provato l'efficacia pre-medica di mode del topo e di ogni subcoltura mobileular attraverso un gruppo insieme agli individui dell'istituto di Wuhan della virologia.

Farmacologia

Farmacodinamica

Il nucleosidico GS-441524 è fosforilato con l'aiuto di usando le chinasi del nucleosidico (la chinasi probabile dell'adenosina (ADK), quello è l'enzima che phosphorylates la ribavirina strutturalmente comparabile), dopo di che fosforilato una volta di più con l'aiuto di usando la chinasi del nucleosidico-difosfato (NDK) alla forma energetica del trifosfato del nucleotide. Il trifosfato di GS-441524, GS-443902, è similarmente l'agente antivirale bioactive generato con l'aiuto di usando il remdesivir, tuttavia è generato con l'aiuto di per mezzo di un meccanismo biochimico straordinario dal successivamente.

Meccanismo di azione

La triplo-fosforilazione intracellulare di GS-441524 rende il suo 1' energetico - analogo ciano-sostituito dell'adenosina trifosfato, che immediatamente interrompe la replica virale del RNA con l'aiuto di usando che fa concorrenza a NTPs endogeno per l'incorporazione nelle trascrizioni virali nascenti del RNA e che avvia non sul termine della catena di tempo del RNA polimerasi RNA-strutturato.

Tolleranza

Gli esperimenti in vitro in cellule del rene del pussycat di Crandell Rees (CRFK) hanno osservato GS-441524 per diventare sicuri alle concentrazioni di cento µM, cento istanze la dose potente ad inibire la replica di FIPV nelle cellule coltivate di CRFK ed in macrofagi infiammati. I test clinici in gatti implicano la droga è ben tollerato, con l'impatto di aspetto di numero uno che è infiammazione cutanea dall'acidità della miscela dell'iniezione.

Alcuni ricercatori che suggeriscono il suo software come rimedio a COVID-19 hanno citato i benefici sopra remdesivir, che comprendono la perdita di tossicità del fegato di su scopo, di mezzo stili di vita più lunghi e di sintesi economica e meno difficile dell'esposizione (AUC) e di abbondanza.

FAQ

Q: Che cosa è GS441?

: Il GS è breve per il GS che è una droga antivirale sperimentale (analogo del nucleosidico) che ha curato i gatti con la FIP nel campo.
È attualmente disponibile come un'iniezione o farmaco orale sebbene la versione orale non sia ancora ampiamente - disponibile ancora. Prego controllando con Julia per vedere se ci sono i dettagli!

Q: Quanto tempo è il trattamento?
: Il trattamento raccomandato basato sul posto adatto Petcare è un minimo di 12 settimane delle iniezioni sottocutanee quotidiane.
Bloodwork dovrebbe essere controllato alla conclusione di 12 settimane ed i sintomi del gatto dovrebbero essere valutati per vedere se il trattamento supplementare è necessario.

Q: Che cosa è la dose corretta di GS441 per dare il mio gattino?
: Il dosaggio è basato sul peso del gatto.
Se amate il per la matematica, la formula da calcolare è:
5mg* (GS) x peso concentrazione per 1mL ** =dose)/GS (di chilogrammo per 24hr
i gatti *Neurological ed oculari di FIP richiedono il MINIMO 8mg/kg.
Può andare su come 10mg/kg per i casi oculari o neurologici estremi.
concentrazione di *GS per 1ml = GS totale in bottiglia (mg)/volume totale della soluzione (ml)

Q: Che cosa sono esattamente «neuro» o casi «oculari»?
: «I neuro» mezzi del gatto che la FIP ha attraversato la barriera ematomeningea ed i sintomi comprendono le edizioni del sistema nervoso centrale. L'atassia (debolezza in mie gambe posteriori particolarmente), l'incapacità saltare completamente senza esitazione, la mancanza di coordinazione ed i sequestri possono accadere. La partecipazione oculare, che è comune con la forma neurologica dagli occhi e dal cervello è collegata molto attentamente

Q: Che cosa sono i dettagli con il trattamento orale?
: Pillole orali:
Il dosaggio è gli uguali 10mg di 1 pillola.
Neuro dosaggio: Contattici prego per dosaggio. Dovremmo calcolare e itdepends su tutti i casi differenti.
Il prezzo è $8 per pillola.

Q: Che siringhe ed aghi di dimensione mi fanno hanno bisogno di?
: Secondo cui la dose del vostro gatto è, potete usato un 1 ml o una siringa da 3 ml. Usi un ago di 20 calibri per elaborare il GS nella siringa e quindi è meglio DA CAMBIARE l'ago a fresco della stessa dimensione O LEGGERMENTE PIÙ PICCOLO (calibro 21 o 22) per iniettare. Il liquido di GS è in qualche modo spesso e un più grande ago permette che sia elaborato ed iniettato più velocemente. La LUNGHEZZA dell'ago può provenire dovunque da 1/2» a 1 1/2» di lunghezza. È un pezzo di una preferenza personale. Un certo uso gli aghi più lunghi provare ed evitare tutto il GS che perde, alcuni è l'iniezione più comoda con un ago più breve. DEFINITIVAMENTE volete gli aghi della Luer-serratura in modo da possono essere fissati alle siringhe e non tirare le cuoiae.
UNA NOTA SULLE DIMENSIONI DEL CALIBRO DELL'AGO: Il numero usato per descrivere la circonferenza o «la larghezza» dell'apertura dell'ago ottiene per quanto la dimensione dell'apertura ottenga più grande più piccola. Per esempio, un ago di 18 calibri ha una più grande apertura che un ago di 21 calibro.

Q: Come faccio le iniezioni GS441?

: Le iniezioni sono fatte sottocute o «sotto-Cu» che significa appena sotto la pelle. Le iniezioni devono essere fatte ogni 24 ore a vicino allo stesso tempo di ogni giorno quanto è possibile per almeno 12 settimane. L'ago non dovrebbe colpire nel muscolo del gatto. Le punture di GS sopra l'iniezione ma il dolore è più non appena l'iniezione è più. Ci sono parecchi video utili che i nostri membri hanno inviato la mostra come iniettano ed anche molti su YouTube. È meglio da avere vostro veterinario per fare la prima iniezione o due e per insegnargli come farle. I gattini che sono più difficili da reprimere per i colpi possono richiedere i viaggi quotidiani al veterinario.

Q: Che cosa sono gli effetti collaterali di GS441?
: I soli effetti collaterali conosciuti del GS sono dolore durante le iniezioni e la possibilità delle lesioni cutanee che si formano ai siti iniezione.

Q: Il mio gattino è sul GS ed ora ha diarrea. Che cosa dovrei fare?
: Raccomandiamo di dare B-12, l'alimento dolce e un probiotico. Il purè della zucca è inoltre okay di dare. Fortiflora o Proviable è due probiotici. Se il gatto sembra ottenere disidratato, dare i liquidi sottocutanei è giusto

Q: Dovrei continuare ad applicare la pulce/trattamento contro le zecche per il mio gattino di FIP durante il trattamento?
: No. Non applichi la rivoluzione, la linea di battaglia o altri pulce/trattamenti contro le zecche chimici mentre sul trattamento di FIP. La più grande parte di trattamento per le pulci è l'ambiente. Il quotidiano di vuoto (pavimenti, gabinetti, lettiera, qualche cosa che i gatti contattino) e lava tutta la lettiera. Potete pulce pettinare il vostro gatto quotidiano per rimuovere le pulci. Potete fare una miscela dell'aceto di sidro della mela e dell'acqua (2: 1) per applicarsi su un panno e pulire sul vostro quotidiano del gatto in modo dalle pulci non vuole essere su lei. La rivoluzione è una delle opzioni del moresafe, ma esiterei a combinarlo con il GS per paura del colpire il GS che può avere effetto completo.

Q: Quanto tempo dopo il completamento il trattamento di FIP dovrei aspettare castrare/per castrare il mio gatto?
: 3 mesi.