GS-441524 spolverizzano il mediatore di CAS 1191237-69-0 Remdesivir
Descrizione di prodotto
Remdesivir (RDV) è gli Stati Uniti più pratici Food and Drug Administration (FDA) - droga permessa per il trattamento del COVID-19. Tuttavia, RDV può il più pratico accettare con l'aiuto di per mezzo dell'itinerario endovenoso e ci può essere uno scientifico urgente vuole per l'antiviral orale. La prova significativa indica che la funzione del determina il withinside che del nucleosidico GS-441524 le conseguenze mediche di RDV saranno nella grande parte hanno sottovalutato. Abbiamo compiuto un metabolismo della droga in vivo ed in vitro e una valutazione di farmacocinesi (DMPK) per esaminare la capacità di RDV e pricipalmente GS-441524, come droghe orali. Similmente in vivo nella ricerca in topi CD-1, GS-441524 ha visualizzato una biodisponibilità orale positiva di 57%. D'importanza, GS-441524 ha prodotto il withinside abbastanza buon di pubblicità della droga il plasma ed il polmone dei topi e trasformato trasformato correttamente al trifosfato energetico, suggerente che potesse essere una droga antivirale orale di promessa per il trattamento del COVID-19.
| Aspetto | Polvere bianca |
| Norma di GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Uso e ricerca
Poiché la FIP è comunemente micidiale e non c' è anyt alcuni rimedi permessi disponibili, GS-441524 secondo le informazioni ricevute è stato offerto al mercato nero ed è stato utilizzato dai proprietari del cucciolo per trattare con i gatti colpiti, malgrado il fatto che Gilead Sciences avesse rifiutato di concedere una licenza alla droga per uso veterinario. La sua efficacia per questa causa è stata provata conclusivamente più di nelle prove una, insieme alle prove di disciplina, o persino nelle maggiori specie complesse della FIP insieme alla gente con la partecipazione multisistemica o neurologica.
GS-441524 è sia solo simile o più forte del remdesivir nell'opposizione a SARS-CoV-2 in subcoltura mobileular, con alcuni ricercatori che sostengono che GS-441524 potrebbe essere superiore al remdesivir per il rimedio dei benefici di COVID-19.Specific indicati per comprendere la facilità della sintesi, del rene di diminuzione che dell'epatotossicità, oltre alla capacità alla consegna orale (che è preclusa di remdesivir dovuto equilibrio epatico terribile ed il metabolismo primario del byskip). Pubblico forma fisico gruppo di pressione, cittadino pubblico, in una lettera aperta ha consigliato il DHHS e il Gilead di analizzare GS-441524 per il rimedio di COVID-19, suggerente che GILEAD diventino ora più non agendo in tal modo per le ragioni economiche connesse con la durata della vita più lunga degli effetti personali di intellettuale di Remdesivir. L'efficacia diretta nell'opposizione a SARS-CoV-2 è risultata in una versione del topo di COVID-19. Un deuterio ha cambiato il modello di GS-441524 è stato prodotto ed ha provato l'efficacia pre-medica di mode del topo e di ogni subcoltura mobileular attraverso un gruppo insieme agli individui dell'istituto di Wuhan della virologia.
Farmacodinamica
Il nucleosidico GS-441524 è fosforilato con l'aiuto di usando le chinasi del nucleosidico (la chinasi probabile dell'adenosina (ADK), quello è l'enzima che phosphorylates la ribavirina strutturalmente comparabile), dopo di che fosforilato una volta di più con l'aiuto di usando la chinasi del nucleosidico-difosfato (NDK) alla forma energetica del trifosfato del nucleotide. Il trifosfato di GS-441524, GS-443902, è similarmente l'agente antivirale bioactive generato con l'aiuto di usando il remdesivir, tuttavia è generato con l'aiuto di per mezzo di un meccanismo biochimico straordinario dal successivamente.
Tolleranza
Gli esperimenti in vitro in cellule del rene del pussycat di Crandell Rees (CRFK) hanno osservato GS-441524 per diventare sicuri alle concentrazioni di cento µM, cento istanze la dose potente ad inibire la replica di FIPV nelle cellule coltivate di CRFK ed in macrofagi infiammati. I test clinici in gatti implicano la droga è ben tollerato, con l'impatto di aspetto di numero uno che è infiammazione cutanea dall'acidità della miscela dell'iniezione.
Alcuni ricercatori che suggeriscono il suo software come rimedio a COVID-19 hanno citato i benefici sopra remdesivir, che comprendono la perdita di tossicità del fegato di su scopo, di mezzo stili di vita più lunghi e di sintesi economica e meno difficile dell'esposizione (AUC) e di abbondanza.
