Polvere intermedia GS-441524 di Remdesivir di elevata purezza 99,5%
Descrizione di prodotto
Remdesivir (RDV) è gli Stati Uniti più pratici Food and Drug Administration (FDA) - droga permessa per il trattamento del COVID-19. Tuttavia, RDV può il più pratico accettare con l'aiuto di per mezzo dell'itinerario endovenoso e ci può essere uno scientifico urgente vuole per l'antiviral orale. La prova significativa indica che la funzione del determina il withinside che del nucleosidico GS-441524 le conseguenze mediche di RDV saranno nella grande parte hanno sottovalutato. Abbiamo compiuto un metabolismo della droga in vivo ed in vitro e una valutazione di farmacocinesi (DMPK) per esaminare la capacità di RDV e pricipalmente GS-441524, come droghe orali. Nelle nostre valutazioni in vitro, RDV ha esibito l'equilibrio proibitivamente basso nei microsomi umani del fegato (HLMs, min t1/2 = ∼1), con il metabolismo CYP-mediato di numero uno che è il probabile dell'mono-ossidazione alla parte del phosphoramidate. Questa dichiarazione è stata allineata male rispetto a tutto l'uso orale della capacità di RDV, aleven comunque il withinside la presenza di cobicistat, l'equilibrio microsomico trasformato sensibilmente ha amplificato nella misura scoperta senza cofattore NADPH degli enzimi. Per contro, GS-441524 ha confermato l'equilibrio metabolico di prim'ordine in plasma umano e in HLMs. Similmente in vivo nella ricerca in topi CD-1, GS-441524 ha visualizzato una biodisponibilità orale positiva di 57%. D'importanza, GS-441524 ha prodotto il withinside abbastanza buon di pubblicità della droga il plasma ed il polmone dei topi e trasformato trasformato correttamente al trifosfato energetico, suggerente che potesse essere una droga antivirale orale di promessa per il trattamento del COVID-19.
| Aspetto | Polvere bianca |
| Norma di GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Uso e ricerca
Poiché la FIP è comunemente micidiale e non c' è anyt alcuni rimedi permessi disponibili, GS-441524 secondo le informazioni ricevute è stato offerto al mercato nero ed è stato utilizzato dai proprietari del cucciolo per trattare con i gatti colpiti, malgrado il fatto che Gilead Sciences avesse rifiutato di concedere una licenza alla droga per uso veterinario. La sua efficacia per questa causa è stata provata conclusivamente più di nelle prove una, insieme alle prove di disciplina, o persino nelle maggiori specie complesse della FIP insieme alla gente con la partecipazione multisistemica o neurologica.
Farmacodinamica
Il nucleosidico GS-441524 è fosforilato con l'aiuto di usando le chinasi del nucleosidico (la chinasi probabile dell'adenosina (ADK), quello è l'enzima che phosphorylates la ribavirina strutturalmente comparabile), dopo di che fosforilato una volta di più con l'aiuto di usando la chinasi del nucleosidico-difosfato (NDK) alla forma energetica del trifosfato del nucleotide. Il trifosfato di GS-441524, GS-443902, è similarmente l'agente antivirale bioactive generato con l'aiuto di usando il remdesivir, tuttavia è generato con l'aiuto di per mezzo di un meccanismo biochimico straordinario dal successivamente.
Meccanismo di azione
La triplo-fosforilazione intracellulare di GS-441524 rende il suo 1' energetico - analogo ciano-sostituito dell'adenosina trifosfato, che immediatamente interrompe la replica virale del RNA con l'aiuto di usando che fa concorrenza a NTPs endogeno per l'incorporazione nelle trascrizioni virali nascenti del RNA e che avvia non sul termine della catena di tempo del RNA polimerasi RNA-strutturato.
